EMOTAXIN® 1G

Hướng Dẫn Sử Dụng

1. LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG

Cách dùng:

Cefotaxim natri có thể được tiêm tĩnh mạch, tiêm tĩnh mạch nhanh hoặc tiêm truyền hoặc tiêm bắp. Liều lượng, đường dùng và tần suất sử dụng nên được xác định bởi mức độ nghiêm trọng của nhiễm khuẩn, độ nhạy của vi khuẩn và tình trạng của bệnh nhân. Có thể bắt đầu điều trị trước khi kết quả kiểm tra độ nhạy được biết.

Các bác sĩ lâm sàng nên tham khảo các quy trình công bố thông tin về các phác đồ liều lượng trong các điều kiện cụ thể như bệnh lậu, nhiễm khuẩn Pseudomonas và nhiễm khuẩn thần kinh trung ương.

Liều lượng và cách dùng phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của nhiễm khuẩn, độ nhạy của vi khuẩn và tình trạng của bệnh nhân.

Liều dùng:

Thời gian điều trị phụ thuộc vào quá trình của bệnh. Theo nguyên tắc chung cefotaxim được dùng trong 3 đến 4 ngày sau khi các triệu chứng cải thiện hoặc bị đẩy lùi.

Người lớn và trẻ em trên 12 tuổi: Liều thông thường dùng 1 g cefotaxim mỗi 12 giờ. Trong trường hợp nặng, liều hàng ngày có thể tăng lên đến 12 g. Liều hàng ngày lên đến 6 g có thể được chia thành ít nhất 2 liều riêng dùng cách khoảng mỗi 12 giờ. Liều cao hơn hàng ngày phải được chia thành ít nhất 3 đến 4 lần dùng khoảng cách 8 hoặc 6 giờ tương ứng

Bảng hướng dẫn liều lượng

Để điều trị bệnh lậu ở người lớn, 1 lọ cefotaxim natri 500 mg pha tiêm được dùng như một liều duy nhất.

Trong hầu hết các trường hợp do vi khuẩn gây nhiễm ít nhạy cảm hơn, có thể cần tăng thêm, tức là 1 g cefotaxim. Kiểm tra bệnh giang mai cần được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị.

Điều trị dự phòng phẫu thuật

Đối với điều trị dự phòng nhiễm khuẩn trong phẫu thuật, nên dùng liều duy nhất từ ​​1 đến 2 g cefotaxim 30 – 60 phút trước khi phẫu thuật. Một kháng sinh khác phổ tác dụng lên các vi khuẩn yếm khí là cần thiết. Liều lặp lại là cần thiết nếu thời gian phẫu thuật vượt quá 90 phút.
Khuyến nghị liều đặc biệt

Bệnh Lyme: Một liều hàng ngày 6 g cefotaxim (thời gian 14 đến 21 ngày). Liều dùng hàng ngày thường được chia thành 3 lần (2 g cefotaxim x 3 lần mỗi ngày).

Trẻ sơ sinh và trẻ em đến 12 tuổi: Dùng 50 đến 100 mg cefotaxim theo mức độ nghiêm trọng của nhiễm khuẩn (lên đến 150 mg) cho mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày, chia thành các liều bằng nhau, được dùng cách mỗi 12 giờ (tối đa 6 giờ). Trong từng trường hợp – đặc biệt là trong các tình huống đe dọa tính mạng – có thể cần tăng liều hàng ngày lên 200 mg cefotaxim/ kg /ngày.

Ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ: Liều 50 mg cefotaxim/kg/ngày không nên vượt quá do thận chưa phát triển hoàn thiện hoàn toàn.

Trong trường hợp các tình huống đe dọa đến tính mạng, có thể cần tăng liều hàng ngày.
Trong những tình huống đó, bảng sau được khuyến cáo:

Không cần thiết phải phân biệt giữa trẻ sinh non và tuổi thai bình thường.

Liều dùng trong trường hợp chức năng thận suy yếu

Với những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ≤ 20 ml/phút, liều duy trì giảm xuống một nửa liều bình thường.

Với bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ≤ 5 ml/phút, giảm liều duy trì xuống 1 g cefotaxim (chia thành 2 liều riêng lẻ trong khoảng thời gian 12 giờ), có vẻ là thích hợp. Các khuyến nghị đã nêu dựa trên kinh nghiệm với người lớn.

Vì cefotaxim bị đào thải một lượng lớn khi chạy thận nhân tạo, một liều bổ sung nên được dùng cho bệnh nhân sau mỗi lần thẩm tách.

Bệnh nhân cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân có chức năng bình thường.

Khuyến cáo khác

Hàm lượng chất điện giải của các dung dịch tiêm: Vì cefotaxim có sẵn dưới dạng muối natri nên hàm lượng natri trong mỗi liều nên được tính đến trong giới hạn của liệu pháp tổng thể và với các kiểm tra cân bằng đặc biệt.

Tính toán cơ bản:  1 g cefotaxim (cân bằng với 1,04 g cefotaxim natri) phải được tính với 48 mg natri tương đương với 2,1 mmol natri.

Tiêm tĩnh mạch

Đối với IV, cefotaxim natri bột pha tiêm 500 mg được hòa tan trong ít nhất 2 ml nước pha tiêm, cefotaxim natri bột pha tiêm 1 g trong ít nhất 4 ml và sau đó được tiêm trực tiếp vào tĩnh mạch trong 3 đến 5 phút hoặc sau khi kẹp ống truyền vào đầu xa của ống.

Trong quá trình giám sát sau lưu hành, rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng đã được báo cáo ở một số ít bệnh nhân được truyền tĩnh mạch nhanh với cefotaxim thông qua một catheter tĩnh mạch trung tâm.

Tiêm truyền

Trong truyền dịch ngắn 2 g cefotaxim bột pha tiêm được hòa tan trong 100 ml dung dịch natri clorid đẳng trương hoặc glucose và sau đó tiêm truyền tĩnh mạch trong 50 đến 60 phút. Dung dịch tiêm truyền tương thích khác cũng có thể được sử dụng cho tiêm truyền trên.

Tiêm bắp

Đối với tiêm bắp cefotaxim natri bột pha tiêm 500 mg được hòa tan trong 2 ml và cefotaxim natri bột pha tiêm 1 g trong 4 ml nước pha tiêm tương ứng. Sau dung dịch phải được tiêm sâu vào cơ mông. Đau do tiêm bắp có thể tránh được bằng cách hòa tan cefotaxim natri bột pha tiêm 500 mg trong 2 ml hoặc cefotaxim natri bột pha tiêm 1 g trong 4 ml dung dịch lidocain 1%. Tiêm tĩnh mạch cần tránh trong trường hợp này, vì tiêm tĩnh mạch lidocain có thể dẫn đến tình trạng bất ổn, nhịp tim nhanh, rối loạn dẫn truyền tim cũng như nôn mửa và chuột rút. Cefotaxim kết hợp với lidocain không nên dùng cho trẻ dưới 30 tháng tuổi.

Do đó khuyến cáo không quá 4 ml được tiêm đơn lẻ. Nếu liều hàng ngày vượt quá 2 g cefotaxim hoặc nếu tiêm cefotaxim thường xuyên hơn hai lần mỗi ngày, nên sử dụng đường tiêm tĩnh mạch.

Liệu pháp kết hợp

Liệu pháp phối hợp cefotaxim với aminoglycosid được chỉ định mà không có sẵn kháng sinh đồ trong trường hợp nhiễm khuẩn nặng, đe dọa đến tính mạng. Chức năng thận phải được theo dõi khi sử dụng phối hợp. Không nên trộn lẫn cefotaxim và aminoglycosid vào cùng một ống tiêm hoặc dịch truyền.

Trong trường hợp nhiễm Pseudomonas aeruginosa kết hợp với các kháng sinh khác có hiệu quả chống lại Pseudomonas cũng có thể được chỉ định.

Đối với dự phòng nhiễm khuẩn (dự phòng phẫu thuật trong phẫu thuật như đại trực tràng, dạ dày – ruột, tuyến tiền liệt, niệu sinh dục, phẫu thuật sản khoa và phụ khoa) ở những bệnh nhân suy yếu cơ chế bảo vệ, phối hợp cũng có thể được chỉ định với các kháng sinh thích hợp khác.

2. CHỐNG CHỈ ĐỊNH

Đã biết hoặc nghi ngờ quá mẫn với cefotaxim hoặc các cephalosporin khác. Phản ứng dị ứng chéo có thể tồn tại giữa penicillin và cephalosporin (xem mục 7).

Cefotaxim kết hợp với lidocain tiêm không bao giờ được sử dụng:

• Bằng đường tiêm tĩnh mạch.
• Ở trẻ dưới 30 tháng tuổi.
• Trong các đối tượng có tiền sử quá mẫn với lidocain hoặc các thuốc gây tê cục bộ khác của loại amid
• Ở những bệnh nhân có blốc nhĩ thất không có thiết bị tạo nhịp.
• Ở những bệnh nhân suy tim nặng.

3. CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC

Điều tra sơ bộ về quá mẫn cảm với penicillin và kháng sinh nhóm β-lactam khác là cần thiết trước khi kê đơn cephalosporin vì dị ứng chéo xảy ra trong 5 – 10% trường hợp. Sử dụng cephalosporin nên được thực hiện hết sức thận trọng trong các đối tượng nhạy cảm với penicillin.
Phản ứng quá mẫn (sốc phản vệ) xảy ra với hai loại kháng sinh có thể nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong (xem mục 7 và mục 12). Nếu xảy ra phản ứng quá mẫn, phải ngừng điều trị.
Việc sử dụng cefotaxim được chống chỉ định nghiêm ngặt ở những đối tượng có tiền sử quá mẫn với cephalosporin tức thì.

Phản ứng bọng nước nghiêm trọng

Các trường hợp phản ứng bọng nước da nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson hoặc hoại tử biểu bì độc đã được báo cáo với cefotaxim (xem mục 12). Bệnh nhân được khuyên nên liên hệ với bác sĩ ngay lập tức trước khi tiếp tục điều trị nếu da và/ hoặc phản ứng niêm mạc xảy ra.

Bệnh liên quan đến Clostridium difficile (ví dụ như viêm đại tràng giả mạc)

Tiêu chảy, đặc biệt là nếu nặng và/hoặc dai dẳng xảy ra trong khi điều trị hoặc trong những tuần đầu sau khi điều trị, có thể là triệu chứng của bệnh liên quan đến Clostridium difficile (CDAD). CDAD có thể nằm trong mức độ nghiêm trọng từ nhẹ đến đe dọa tính mạng, dạng nặng nhất trong số đó là viêm đại tràng giả mạc.

Việc chẩn đoán tình trạng hiếm gặp nhưng có khả năng gây tử vong này có thể được xác định bằng nội soi và/hoặc mô học. Điều này quan trọng để xem xét chẩn đoán này ở những bệnh nhân có tiêu chảy trong hoặc sau khi dùng cefotaxim.

Nếu nghi ngờ bị viêm đại tràng giả mạc, nên ngừng cefotaxim ngay lập tức và điều trị ngay với kháng sinh đặc hiệu.

Bệnh liên quan đến Clostridium difficile có thể xảy ra sự ứ đọng phân. Không dùng các thuốc ức chế nhu động ruột.

Phản ứng huyết học

Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính và hiếm khi mất bạch cầu hạt, có thể phát triển trong khi điều trị bằng cefotaxim, đặc biệt nếu trong thời gian dài. Đối với các lộ trình điều trị kéo dài hơn 7-10 ngày, số lượng tế bào bạch cầu phải được theo dõi và ngừng điều trị trong trường hợp giảm bạch cầu trung tính.

Một số trường hợp tăng bạch cầu ưa eosin và giảm tiểu cầu, có thể hồi phục nhanh chóng khi ngừng điều trị đã được báo cáo. Các trường hợp thiếu máu tan máu cũng đã được báo cáo (xem mục 12).

Bệnh nhân suy thận

Liều lượng nên được sửa đổi theo độ thanh thải creatinin ước tính.

Cần thận trọng nếu dùng cefotaxim cùng với aminoglycosid hoặc các loại thuốc gây độc cho thận khác (xem mục 11). Chức năng thận phải được theo dõi ở những bệnh nhân này, người già và những người có bệnh thận đã có suy giảm từ trước.

Độc tính thần kinh

Liều cao kháng sinh beta lactam bao gồm cả cefotaxim, đặc biệt ở bệnh nhân suy thận, có thể dẫn đến bệnh não (ví dụ như suy giảm ý thức, chuyển động bất thường và co giật) (xem mục 11). Bệnh nhân được khuyên nên liên hệ với bác sĩ của họ ngay lập tức trước khi tiếp tục điều trị nếu các phản ứng đó xảy ra.

Thận trọng khi dùng thuốc

Trong quá trình giám sát sau lưu hành, rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng đã được báo cáo ở một số ít bệnh nhân được tiêm tĩnh mạch nhanh cefotaxim thông qua một catheter tĩnh mạch trung tâm. Thời gian được đề xuất cho tiêm hoặc tiêm truyền phải được tuân thủ (xem xem mục 6).

Xem mục 7: Chống chỉ định cho các công thức phối hợp với lidocain.

Ảnh hưởng trên các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Cũng như các cephalosporin khác, xét nghiệm Coombs dương tính đã được tìm thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng cefotaxim. Hiện tượng này có thể gây trở ngại tới so sánh chéo của máu.

Xét nghiệm glucose đường tiết niệu với các chất khử không đặc hiệu có thể cho kết quả dương tính giả. Hiện tượng này không xảy ra khi sử dụng phương pháp đặc hiệu glucose-oxidase.
Lượng natri

Hàm lượng natri của sản phẩm này (48,2 mg/g) nên được xem xét khi kê đơn cho bệnh nhân yêu cầu hạn chế natri.

4. SỬ DỤNG CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ

Phụ nữ có thai:

Sự an toàn của cefotaxim chưa được xác định trong thai kỳ ở người. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra các tác động có hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với độc tính sinh sản. Tuy nhiên, không có nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt ở phụ nữ mang thai.
Cefotaxim đi qua nhau thai. Vì vậy, cefotaxim chỉ nên được sử dụng trong khi mang thai nếu lợi ích dự kiến vượt trội bất kỳ rủi ro tiềm ẩn nào.

Cho con bú

Cefotaxim được bài tiết trong sữa mẹ ở nồng độ thấp. Sử dụng trong quá trình cho con bú có thể ảnh hưởng đến hệ vi khuẩn đường ruột ở trẻ bú sữa dẫn đến tiêu chảy, sự xâm lấn của nấm có thể dẫn đến sự nhạy cảm của trẻ sơ sinh. Do đó, việc quyết định ngừng cho con bú hay ngừng điều trị hay không có tính đến lợi ích của việc cho con bú mẹ và lợi ích của việc điều trị cho người mẹ.

5. ẢNH HƯỞNG CỦA THUỐC LÊN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ VẬN HÀNH MÁY MÓC

Chưa có bằng chứng cho thấy cefotaxim tác động lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Liều cao cefotaxim, đặc biệt là ở bệnh nhân suy thận, có thể gây bệnh não (ví dụ như suy giảm ý thức, chuyển động bất thường và co giật) (xem mục 12). Bệnh nhân nên được khuyên không nên lái xe hoặc vận hành máy móc nếu có bất kỳ triệu chứng nào xảy ra.

6. TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC

Với các kháng sinh khác

Cefotaxim không nên kết hợp với các chất có tác dụng kìm khuẩn (ví dụ: tetracyclin, erythromycin, cloramphenicol hoặc sulfonamid), vì tác dụng đối kháng đã được quan sát thấy về tác dụng chống vi khuẩn in vitro. Một hiệu ứng hiệp đồng có thể xảy ra khi kết hợp với aminoglycosid.
Tăng nguy cơ nhiễm độc tai giữa và độc tính trên thận đã được báo cáo khi sử dụng cefotaxim đồng thời với cephalosporin hoặc aminoglycosid. Điều chỉnh liều có thể cần thiết và phải theo dõi chức năng thận (xem mục 6).

Cefotaxim/ Probenecid

Việc sử dụng đồng thời với probenecid dẫn đến nồng độ cefotaxim trong huyết tương cao hơn, kéo dài hơn bằng cách can thiệp vào vận chuyển ở ống thận do đó làm chậm bài tiết.

Cefotaxim/ Thuốc có khả năng gây độc cho thận và thuốc lợi tiểu quai

Kết hợp với các thuốc có khả năng gây độc cho thận (ví dụ như kháng sinh aminoglycosid, polymyxin B và colistin) và thuốc lợi tiểu mạnh (ví dụ furosemid) cần theo dõi chức năng thận (xem mục 8), vì độc tính trên thận của các chất được trích dẫn được nhấn mạnh.

Ảnh hưởng đến xét nghiệm chẩn đoán trong phòng thí nghiệm

Dương tính giả có thể xảy ra trong Coombs-Test trong những trường hợp hiếm gặp trong khi điều trị bằng cefotaxim.

Trong việc xác định glucose trong nước tiểu và máu, kết quả dương tính giả cũng như kết quả âm tính giả cũng có thể xảy ra, tùy thuộc vào phương pháp; Có thể tránh được bằng cách sử dụng các phương pháp enzym.

7. TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC

Các phản ứng bất lợi với cefotaxim natri xảy ra khá thường xuyên, thường nhẹ và thoáng qua.

(*) Kinh nghiệm sau lưu hành

Phản ứng Jarisch-Herxheimer

Để điều trị bệnh Lyme, phản ứng Jarisch-Herxheimer có thể phát triển trong những ngày đầu điều trị. Sự xuất hiện của một hoặc nhiều triệu chứng sau đây đã được báo cáo sau vài tuần điều trị bệnh vẩy nến: Phát ban da, ngứa, sốt, giảm bạch cầu, tăng men gan, khó thở, khó chịu ở khớp.

Rối loạn gan mật

Tăng men gan (ALAT, ASAT, LDH, gamma-GT và/hoặc phosphat kiềm) và/hoặc bilirubin đã được quan sát thấy. Những bất thường trong các xét nghiệm này hiếm khi vượt quá gấp đôi giới hạn trên của giới hạn bình thường và gợi ra một mô hình tổn thương gan, thường là ứ mật và thường không có triệu chứng.

Báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ

Báo cáo các phản ứng có hại nghi ngờ sau cấp phép lưu hành thuốc là quan trọng. Nó cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng giữa lợi ích/rủi ro của sản phẩm thuốc.

8. QUÁ LIỀU VÀ CÁCH XỬ TRÍ

Triệu chứng quá liều

Nhiễm độc ở người chưa được biết. Các triệu chứng quá liều chủ yếu có thể tương ứng với hồ sơ của các tác dụng phụ. Với các mẫu nguy cơ nhất định và với liều dùng rất cao, có nguy cơ gây bệnh não hồi phục, các tình trạng kích thích hệ thần kinh trung ương, rung giật cơ và chuột rút, như đã được mô tả ở các beta lactam khác. Nguy cơ xuất hiện các tác dụng không mong muốn này được tăng lên ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nghiêm trọng, động kinh và viêm màng não.

Cách xử trí

Trong trường hợp quá liều, phải ngừng cefotaxim và bắt đầu điều trị hỗ trợ, bao gồm các biện pháp để đẩy nhanh việc loại bỏ và điều trị triệu chứng các phản ứng có hại, ví dụ: Co giật.
Các cơn co giật do thuốc bắt đầu có thể được điều trị bằng diazepam hoặc phenobarbital, nhưng không được điều trị bằng phenytoin. Với phản ứng phản vệ, các biện pháp khẩn cấp thông thường phải được bắt đầu, tốt nhất là với các dấu hiệu đầu tiên.

Không có thuốc giải độc đặc hiệu nào tồn tại. Nồng độ cefotaxim trong huyết tương có thể giảm bằng cách chạy thận nhân tạo hoặc thẩm tách phúc mạc.