EMIPEXIM 2G

Hướng Dẫn Sử Dụng Thuốc

1. LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG

Cách dùng:

Truyền tĩnh mạch

Cấu thành các lọ EMIPEXIM^® 500 mg, 2 g với một trong các chất pha loãng sau:

– Nước vô khuẩn pha tiêm.

– Natri clorid 0,9% tiêm.

– Dextrose 5% tiêm.

– Lidocain Hydrochlorid 0,5% hoặc 1% tiêm.

Dùng ngay sau khi pha.

Pha loãng dung dịch hoàn nguyên bằng một trong các dung dịch tiêm truyền tương thích sau đây trước khi truyền tĩnh mạch (Tham khảo bảng 1 dưới đây để biết lượng chất pha loãng được thêm vào mỗi lọ và số lượng dung dịch hoàn nguyên sẽ được rút):

– Natri clorid 0,9% tiêm

– Dextrose 5%

Thuốc tiêm nên được kiểm tra bằng mắt đối với các hạt nhỏ trước khi dùng. Nếu thấy hạt là rõ ràng trong chất lỏng hoàn nguyên, dung dịch thuốc phải được loại bỏ.

Sử dụng truyền tĩnh mạch trong khoảng trên 30 phút .

Truyền tĩnh mạch không liên tục với bộ truyền loại chữ Y có thể được thực hiện với dung dịch tương thích. Tuy nhiên, trong quá trình truyền dung dịch có chứa Cefepim, nên ngừng các dung dịch khác.

Bảng 1: Chuẩn bị các dung dịch hoàn nguyên của EMIPEXIM^® cho tiêm

Liều dùng:

Liều dùng cho người lớn

Liều dùng và đường dùng khuyến cáo dành cho người lớn được nêu trong bảng 2 dưới đây cho bệnh nhân với độ thanh thải creatinin lớn hơn 60 ml/phút. Sử dụng EMIPEXIM^® tiêm tĩnh mạch khoảng trên 30 phút.

Bảng 2: Lịch trình liều dùng khuyến cáo Cefepim ở bệnh nhân người lớn có độ thanh thải Creatinin (CrCL) lớn hơn 60 ml/phút

* Hoặc cho đến khi tình trạng giảm bạch cầu được giải quyết. Ở những bệnh nhân bị sốt nhưng vẫn còn giảm bạch cầu trong hơn 7 ngày, cần phải tiếp tục điều trị bằng kháng sinh, nên được đánh giá lại thường xuyên.

** Đường tiêm bắp chỉ được chỉ định cho nhiễm khuẩn đường tiết niệu nhẹ đến trung bình, không biến chứng hoặc biến chứng do E. coli.

¹ Đối với P. aeruginosa, sử dụng 2 g IV mỗi 8 giờ.

Trẻ em (2 tháng đến 16 tuổi)

Liều tối đa cho trẻ em không được vượt quá liều khuyến cáo cho người lớn.

Liều khuyến cáo thông thường ở trẻ em có cân nặng lên tới 40 kg trong thời gian như đã nêu ở trên đối với người lớn là:

• 50 mg/kg mỗi liều, dùng mỗi 12 giờ cho nhiễm khuẩn đường tiết niệu không biến chứng và biến chứng (bao gồm viêm bể thận), nhiễm khuẩn da và cấu trúc da không biến chứng và viêm phổi (xem bên dưới).
• Đối với viêm phổi từ trung bình đến nặng do P. aeruginosadùng 50 mg/kg mỗi liều, mỗi 8 giờ.
• 50 mg/kg mỗi liều, mỗi 8 giờ cho bệnh nhân sốt kèm giảm bạch cầu trung tính.

Điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận

Người lớn

Điều chỉnh liều Cefepim ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin nhỏ hơn hoặc bằng 60 ml/phút để bù cho tốc độ đào thải thận chậm hơn. Ở những bệnh nhân này, liều ban đầu được khuyến cáo giống như ở bệnh nhân có CrCL lớn hơn 60 ml/phút trừ ở bệnh nhân trải qua thẩm tách máu. Liều khuyến cáo của Cefepim ở bệnh nhân suy thận được trình bày trong bảng 3.

Khi chỉ có creatinin huyết thanh, công thức sau đây (phương trình Cockcroft và Gault) có thể được sử dụng để ước tính độ thanh thải creatinin. Creatinin huyết thanh thể hiện trạng thái ổn định của chức năng thận:

Cân nặng (kg) x (140 – tuổi)

Nam:  Cl_cr(ml/phút) =

72 × nồng độ Creatinin huyết thanh (mg/dL)

Nữ:  Cl_cr (ml/phút) = 0,85 × Cl_cr nam

Bảng 3: Lịch dùng thuốc được khuyến cáo cho Cefepim ở bệnh nhân người lớn có độ thanh thải Creatinin thấp hơn hoặc bằng 60 ml/phút

* Vào những ngày thẩm tách máu, nên dùng Cefepim sau thẩm tách máu. Bất cứ khi nào có thể, Cefepim nên sử dụng cùng một thời điểm mỗi ngày.

Ở những bệnh nhân trải qua thẩm tách màng bụng liên tục ngoại trú (CAPD), EMIPEXIM^® có thể được dùng với liều khuyến cáo trong khoảng thời gian mỗi 48 giờ (xem bảng 3).

Ở những bệnh nhân trải qua thẩm tách máu, khoảng 68% tổng lượng Cefepim có trong cơ thể khi bắt đầu thẩm tách sẽ mất đi sau 3 giờ lọc máu. Liều lượng Cefepim đối với bệnh nhân thẩm tách máu là 1 g vào ngày đầu tiên sau đó là 500 mg mỗi 24 giờ để điều trị tất cả nhiễm khuẩn ngoại trừ sốt kèm giảm bạch cầu trung tính, 1 g mỗi 24 giờ.

Cefepim nên được sử dụng vào cùng một thời điểm mỗi ngày và sau khi thẩm tách máu vào những ngày chạy thận nhân tạo (xem bảng 3).

Trẻ em

Dữ liệu không có sẵn ở trẻ em bị suy thận; tuy nhiên, vì dược động học Cefepim tương tự ở người lớn và trẻ em (xem Dược động học), những thay đổi trong liều dùng thuốc ở người lớn (xem bảng 2 và 3) được khuyến cáo cho trẻ em.

2. CHỐNG CHỈ ĐỊNH

EMIPEXIM^® chống chỉ định ở những bệnh nhân đã cho thấy phản ứng quá mẫn ngay lập tức với Cefepim hoặc các kháng sinh nhóm Cephalosporin, Penicilin hoặc kháng sinh beta-lactam khác.

3. CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC

Phản ứng quá mẫn

Trước khi điều trị bằng EMIPEXIM^®, kiểm tra cẩn thận nên được thực hiện để xác định xem bệnh nhân đã có phản ứng quá mẫn tức thời trước đó với Cefepim, Cephalosporin, Penicilin hoặc các beta-lactam khác. Thận trọng nếu sản phẩm này được dùng cho bệnh nhân nhạy cảm với Penicilin vì quá mẫn giữa các thuốc kháng sinh beta-lactam đã được ghi nhận rõ ràng và có thể xảy ra ở 10% bệnh nhân có tiền sử dị ứng với Penicilin. Nếu có phản ứng dị ứng với Cefepim xảy ra, ngừng thuốc và đưa ra các biện pháp hỗ trợ thích hợp.

Độc thần kinh

Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng đã được báo cáo bao gồm các trường hợp đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong sau đây: bệnh não (rối loạn ý thức bao gồm nhầm lẫn, ảo giác, choáng váng, và hôn mê), mất ngôn ngữ, nhược cơ, co giật và động kinh trạng thái không co giật. Hầu hết các trường hợp xảy ra ở bệnh nhân suy thận không được điều chỉnh liều thích hợp.

Tuy nhiên, một số trường hợp nhiễm độc thần kinh xảy ra ở những bệnh nhân được điều chỉnh liều thích hợp cho mức độ suy thận của họ. Trong phần lớn các trường hợp, các triệu chứng nhiễm độc thần kinh đã được phục hồi và giải quyết sau khi ngừng sử dụng Cefepim và/hoặc sau khi thẩm tách máu. Nếu nhiễm độc thần kinh xảy ra liên quan đến điều trị bằng Cefepim, ngừng sử dụng Cefepim và đưa ra các biện pháp hỗ trợ thích hợp.

Tiêu chảy liên quan Clostridium difficile

Tiêu chảy liên quan đến Clostridium difficile (CDAD) đã được báo cáo với việc sử dụng gần như tất cả các tác nhân kháng khuẩn, bao gồm Cefepim, và có thể ở mức độ từ tiêu chảy nhẹ đến viêm đại tràng gây tử vong. Điều trị với các tác nhân kháng khuẩn làm thay đổi hệ vi khuẩn bình thường của đại tràng dẫn đến sự phát triển quá mức của C. difficile.

1. difficilesản xuất ra độc tố A và B, góp phần vào sự phát triển của CDAD.

Các chủng C. difficile sản xuất Hypertoxin gây tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong, vì các bệnh nhiễm khuẩn này có thể là chất đề kháng điều trị bằng kháng sinh và có thể phải phẫu thuật cắt bỏ trực tràng. CDAD phải được xem xét trong tất cả bệnh nhân bị tiêu chảy sau khi sử dụng thuốc kháng sinh. Bệnh sử kỹ lưỡng là cần thiết khi CDAD được báo cáo xảy ra trong hơn hai tháng sau khi dùng tác nhân kháng khuẩn.

Nếu nghi ngờ hoặc xác nhận CDAD, việc sử dụng thuốc kháng sinh không được chỉ định chống lại C. difficile cần phải ngừng lại. Bổ sung chất lỏng và chất điện giải thích hợp, protein, dùng kháng sinh điều trị C. difficile và đánh giá phẫu thuật nên được chỉ định lâm sàng.

Phát triển vi khuẩn kháng thuốc

Việc kê đơn Cefepim trong trường hợp thiếu chứng minh hoặc nghi ngờ nhiễm khuẩn không mang lại lợi ích cho bệnh nhân và làm tăng nguy cơ phát triển các vi khuẩn kháng thuốc.

Cũng như các thuốc chống vi khuẩn khác, việc sử dụng Cefepim kéo dài có thể dẫn đến sự phát triển quá mức vi khuẩn không nhạy cảm. Đánh giá lặp lại tình trạng của bệnh nhân là điều cần thiết. Nếu bội nhiễm trong quá trình điều trị, cần thực hiện biện pháp thích hợp.

Tương tác thử nghiệm thuốc/phòng thí nghiệm

Glucose niệu

Việc sử dụng Cefepim có thể dẫn đến phản ứng dương tính giả với glucose trong nước tiểu khi sử dụng một số phương pháp (ví dụ: Clinitest ™ tablets)

Xét nghiệm Coombs

Các xét nghiệm Coombs trực tiếp dương tính đã được báo cáo trong quá trình điều trị với Cefepim. Ở những bệnh nhân tiến triển thiếu máu tán huyết, ngừng thuốc và điều trị thích hợp. Xét nghiệm Coombs dương tính có thể được quan sát thấy ở trẻ sơ sinh có mẹ đã dùng kháng sinh nhóm Cephalosporin trước khi sinh.

Thời gian prothrombin

Nhiều Cephalosporin, bao gồm cả Cefepim, có liên quan đến sự giảm hoạt động prothrombin. Những bệnh nhân có nguy cơ cao bao gồm bệnh nhân suy thận hoặc gan, hoặc tình trạng suy dinh dưỡng, cũng như bệnh nhân điều trị kháng sinh kéo dài. Thời gian prothrombin nên được theo dõi ở bệnh nhân có nguy cơ và được chỉ định sử dụng vitamin K ngoại sinh.

Sử dụng cho trẻ em

Sự an toàn và hiệu quả của Cefepim trong điều trị nhiễm khuẩn đường tiết niệu không biến chứng và biến chứng (bao gồm viêm bể thận), nhiễm khuẩn da và cấu trúc da không biến chứng, viêm phổi, và như điều trị theo kinh nghiệm cho bệnh nhân sốt kèm giảm bạch cầu trung tính đã được thiết lập ở nhóm 2 tháng tuổi cho đến 16 tuổi. Việc sử dụng Cefepim   trong các nhóm tuổi này được hỗ trợ bởi bằng chứng từ các nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát về Cefepim ở người lớn với dữ liệu dược động học và an toàn từ thử nghiệm nhi khoa (xem Dược động học).

An toàn và hiệu quả ở bệnh nhân nhi dưới 2 tháng tuổi chưa được thiết lập. Không có đủ dữ liệu lâm sàng để hỗ trợ sử dụng Cefepim ở bệnh nhân nhi để điều trị nhiễm khuẩn nghiêm trọng nơi mầm bệnh nghi ngờ hoặc đã được chứng minh là H.influenzae loại b. Ở những bệnh nhân u não từ một vị trí nhiễm khuẩn ở xa hoặc trong đó nghi ngờ hoặc ghi nhận là viêm màng não, nên sử dụng một tác nhân thay thế với hiệu quả lâm sàng đã được chứng minh.

Sử dụng cho người cao tuổi

Trong số hơn 6400 người trưởng thành được điều trị bằng Cefepim trong các nghiên cứu lâm sàng, 35% là từ 65 tuổi trở lên, 16% từ 75 tuổi trở lên. Khi bệnh nhân cao tuổi sử dụng liều khuyến cáo thông thường như người trưởng thành, hiệu quả lâm sàng và an toàn tương đương với hiệu quả lâm sàng và an toàn ở người trưởng thành.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng đã xảy ra ở bệnh nhân cao tuổi bị suy thận khi dùng liều không điều chỉnh của Cefepim, bao gồm các trường hợp đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong sau đây: Bệnh não, bệnh cơ, và co giật.

Thuốc này được biết là được đào thải qua thận và nguy cơ phản ứng độc hại với thuốc này có thể lớn hơn ở những bệnh nhân bị suy thận. Bởi vì bệnh nhân cao tuổi có nhiều khả năng suy giảm chức năng thận, cần thận trọng khi lựa chọn liều và chức năng thận phải được theo dõi.

Suy thận

Điều chỉnh liều Cefepim ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin nhỏ hơn hoặc bằng 60 ml/phút để bù cho tốc độ đào thải thận chậm hơn.

4. SỬ DỤNG CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ

Phụ nữ có thai

Mang thai loại B

Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát về việc sử dụng Cefepim ở phụ nữ mang thai. Vì nghiên cứu trên động vật sinh sản không phải lúc nào cũng dự đoán đáp ứng của con người, thuốc này  chỉ nên được sử dụng trong thời gian mang thai nếu cần thiết.

Cefepim không gây quái thai hoặc phôi thai khi dùng trong thời kỳ phát triển cơ quan ở chuột với liều lên tới 1000 mg/kg/ngày (gấp 1,6 lần liều tối đa được khuyến nghị ở người tính trên một đơn vị diện tích bề mặt cơ thể) hoặc cho chuột với liều lên tới 1200 mg/kg (gần bằng với liều khuyến cáo tối đa của con người tính trên đơn vị diện tích bề mặt cơ thể) hoặc cho thỏ ở mức liều 100 mg/kg (0,3 lần liều tối đa được khuyến cáo ở người tính trên đơn vị diện tích bề mặt cơ thể).

Chuyển dạ và sinh

Cefepim chưa được nghiên cứu để sử dụng trong quá trình chuyển dạ và sinh. Điều trị chỉ nên được đưa ra nếu chỉ định rõ ràng.

 Phụ nữ cho con bú

Cefepim được bài tiết qua sữa mẹ. Cần thận trọng khi dùng Cefepim cho phụ nữ cho con bú (xem Dược lâm sàng)

5. ẢNH HƯỞNG CỦA THUỐC LÊN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ VẬN HÀNH MÁY MÓC

Thận trọng khi dùng thuốc cho người lái xe và vận hành máy móc.

6. TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC

Tương tác thử nghiệm thuốc/phòng thí nghiệm

Việc sử dụng Cefepim có thể dẫn đến phản ứng dương tính giả với glucose trong nước tiểu với các phương pháp nhất định. Nên sử dụng các xét nghiệm glucose dựa trên các phản ứng glucose oxidase enzym.

Aminoglycosid

Theo dõi chức năng thận nếu aminoglycosid được dùng với Cefepim vì tăng khả năng gây độc thận và độc tai của thuốc kháng khuẩn aminoglycosid.

Thuốc lợi tiểu

Nhiễm độc thận đã được báo cáo sau khi dùng đồng thời các Cephalosporin khác với thuốc lợi tiểu mạnh như furosemid. Theo dõi chức năng thận khi dùng đồng thời Cefepim với thuốc lợi tiểu mạnh.

Khả năng tương thích và ổn định

Tương thích tiêm truyền tĩnh mạch

Cefepim tương thích ở nồng độ từ 1-40 mg mỗi ml với các dung dịch được truyền dịch tĩnh mạch sau đây: Natri clorid 0,9% tiêm; Dextrose 5%.

Tính không tương thích của Cefepim

Không thêm các dung dịch Cefepim vào các dung dịch ampicilin ở nồng độ lớn hơn 40 mg mỗi ml, hoặc metronidazol, vancomycin, gentamicin, tobramycin, netilmicin sulfat hoặc aminophylin vì có khả năng tương tác. Tuy nhiên, nếu điều trị đồng thời với Cefepim được chỉ định, mỗi kháng sinh này có thể được dùng riêng.

Tiêm bắp

Nước vô khuẩn pha tiêm, Natri clorid 0,9% tiêm, Dextrose 5% tiêm, dùng ngay sau khi pha.

Tiêm bắp và tiêm tĩnh mạch

Cũng như các cephalosporin khác, màu của bột thuốc Cefepim, cũng như các dung dịch của nó có xu hướng đậm màu hơn tùy thuộc vào điều kiện bảo quản; tuy nhiên, khi được bảo quản theo khuyến cáo, hiệu lực của sản phẩm không bị ảnh hưởng.

7. TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC

Bởi vì các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành trong các điều kiện khác nhau, tỷ lệ phản ứng bất lợi quan sát thấy trong thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc không thể được so sánh trực tiếp với tỷ lệ trong các thử nghiệm lâm sàng của một loại thuốc khác và có thể không phản ánh tỷ lệ quan sát trong thực tế.

Trong các thử nghiệm lâm sàng sử dụng nhiều liều Cefepim, 4137 bệnh nhân đã được điều trị theo khuyến cáo.

Liều dùng Cefepim (500 mg – 2 g tiêm tĩnh mạch mỗi 12 giờ). Không có trường hợp tử vong hoặc khuyết tật vĩnh viễn liên quan đến độc tính của thuốc. Sáu mươi bốn bệnh nhân (1,5%) ngừng dùng thuốc do phản ứng bất lợi. Ba mươi ba (51%) trong số 64 bệnh nhân này đã ngừng điều trị vì lý do phát ban. Tỷ lệ bệnh nhân điều trị bằng Cefepim đã ngừng sử dụng thuốc vì liên quan đến thuốc phản ứng bất lợi tương tự ở liều hàng ngày 500 mg  và 2 g mỗi 12 giờ (tương ứng 0,8% và 2%). Tuy nhiên, tỷ lệ ngừng thuốc do phát ban tăng với liều dùng cao hơn khuyến cáo.

Các phản ứng bất lợi sau đây đã được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành ở Bắc Mỹ (n = 3125 bệnh nhân được điều trị bằng Cefepim).

Quy ước sau đây được sử dụng để phân loại tần suất:

Rất thường gặp (≥ 1/10); Thường gặp (≥ 1/100 – <1/10); Ít gặp (≥ 1/1000 – <1/100);  Hiếm gặp (≥ 1/10000 – <1/1000); Không được biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).

* Hạ calci máu phổ biến hơn ở những bệnh nhân cao tuổi. Kết quả lâm sàng từ những thay đổi ở calci hoặc phospho không được báo cáo.

Một hồ sơ an toàn tương tự được thấy trong các thử nghiệm lâm sàng của bệnh nhân nhi.

Kinh nghiệm lưu hành

Các phản ứng bất lợi sau đây đã được xác định trong quá trình sử dụng Cefepim. Bởi vì những phản ứng này được báo cáo tự nguyện từ một dân số có số lượng không chắc chắn, không phải lúc nào cũng có thể ước tính tần suất tin cậy của họ hoặc thiết lập mối tương quan kết quả với phơi nhiễm thuốc.

Ngoài các phản ứng bất lợi được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng ở Bắc Mỹ với Cefepim, phản ứng bất lợi sau đây đã được báo cáo trong kinh nghiệm lưu hành trên toàn thế giới. Bệnh não (rối loạn ý thức bao gồm nhầm lẫn, ảo giác, choáng váng và hôn mê), chứng mất ngôn ngữ, bệnh nhược cơ, co giật và động kinh trạng thái không gây co giật đã được báo cáo.

Phản ứng quá mẫn bao gồm sốc phản vệ, giảm bạch cầu thoáng qua, giảm bạch cầu trung tính, mất bạch cầu hạt và giảm tiểu cầu đã được báo cáo.

8. QUÁ LIỀU VÀ CÁCH XỬ TRÍ.

Bệnh nhân dùng quá liều nên được theo dõi cẩn thận và được điều trị hỗ trợ. Trong trường hợp suy thận, thẩm tách máu, không phải thẩm tách màng bụng, được khuyến cáo để hỗ trợ loại bỏ Cefepim khỏi cơ thể. Các triệu chứng của quá liều bao gồm bệnh não (rối loạn ý thức bao gồm lú lẫn, ảo giác, choáng váng và hôn mê), nhược cơ, co giật, dễ bị kích thích thần kinh cơ và động kinh trạng thái không co giật.

9. CÁC ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC

Nhóm dược lý: Cefepim là một kháng sinh nhóm cephalosporin thế hệ thứ tư.

Mã ATC J01DE01.

Cơ chế hoạt động

Cefepim là một loại thuốc kháng sinh hoạt động bằng cách ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn. Cefepim có phổ tác dụng rộng trên in vitro bao gồm các vi khuẩn gram dương và gram âm. Trong tế bào vi khuẩn, Cefepim gắn vào protein gắn penicilin (PBP).

Hoạt động kháng khuẩn

Cefepim đã được chứng minh là hoạt động chống lại hầu hết các chủng vi khuẩn sau đây, cả in vitro và trong nhiễm khuẩn lâm sàng như được mô tả trong phần Chỉ định và sử dụng:

Vi khuẩn gram âm:

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Vi khuẩn gram dương:

Staphylococcus aureus (chỉ phân lập nhạy cảm với methicilin)

Staphylococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Streptococi nhóm Viridans

Dữ liệu in vitro sau đây có sẵn, nhưng ý nghĩa lâm sàng của chúng là chưa rõ. Ít nhất 90 % các vi khuẩn sau đây biểu hiện nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) nhỏ hơn hoặc bằng điểm dừng nhạy cảm cho Cefepim chống lại các dòng phân lập của chi hoặc nhóm vi khuẩn tương tự. Tuy nhiên, hiệu quả của Cefepim trong điều trị nhiễm khuẩn lâm sàng do những vi khuẩn này chưa được thiết lập thử nghiệm lâm sàng đầy đủ và kiểm soát tốt.

Vi khuẩn gram dương

Staphylococcus epidermidis (chỉ phân lập nhạy cảm với methicilin)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

LƯU Ý: Hầu hết các chủng vi khuẩn enterococci, ví dụ, Enterococcus faecalis và Staphylococci kháng methicilin có khả năng kháng Cefepim.

Vi khuẩn gram âm

Acinetobacter calcoaceticus subsp. lwoffii

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Enterobacter agglomerans

Haemophilus influenzae

Hafnia alvei

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Serratia marcescens

LƯU Ý: Cefepim không hoạt động đối kháng với nhiều chủng Stenotrophomonas maltophilia.

10. CÁC ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC

Tương tự như các thuốc kháng sinh nhóm beta-lactam khác, thời gian nồng độ trong huyết tương không liên kết của Cefepim vượt quá MIC của sinh vật nhiễm bệnh đã được chứng minh là tương quan tốt nhất với hiệu quả trong mô hình động vật của nhiễm khuẩn. Tuy nhiên, mối quan hệ dược động học/ dược lực học cho Cefepim chưa được đánh giá ở bệnh nhân.

Các thông số dược động học của cefepim ở những người tình nguyện nam trưởng thành khỏe mạnh (n = 9) sau khi truyền liều đơn (IV) trong 30 phút với hàm lượng Cefepim 500 mg và 2 g được tóm tắt trong bảng 4. Cefepim thải trừ chủ yếu thông qua bài tiết qua thận với nửa đời thải trừ trung bình (± SD) là 2 (± 0,3) giờ và tổng nồng độ thanh thải cơ thể là 120 (± 8) ml/phút ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Dược động học Cefepim là tuyến tính trong khoảng liều từ 250 mg đến 2 g. Không có bằng chứng về sự tích lũy ở những người tình nguyện nam trưởng thành khỏe mạnh (n = 7) sử dụng liều lâm sàng thích hợp trong thời gian 9 ngày.

Bảng 4: Các thông số dược động học trung bình của Cefepim (± SD), tiêm tĩnh mạch

Các thông số dược động học cho Cefepim sau khi tiêm bắp đơn liều được tóm tắt trong Bảng 5. Dược động học của Cefepim là tuyến tính trong khoảng liều từ 500 mg đến 2 g tiêm bắp và không thay đổi liên quan đến thời gian điều trị.

Bảng 5: Các thông số dược động học trung bình của Cefepim (± SD), Quản lý tiêm bắp

Hấp thụ

Sau khi tiêm bắp (IM), cefepim được hấp thu hoàn toàn.

Phân bố

Thể tích phân bố trạng thái ổn định trung bình của Cefepim là 18 (± 2) l. Liên kết protein huyết thanh của cefepim xấp xỉ 20% và không phụ thuộc vào nồng độ của nó trong huyết thanh.

Cefepim được bài tiết qua sữa mẹ với nồng độ 0,5 mcg/ml. Một trẻ bú mẹ khoảng 1000 ml sữa mẹ mỗi ngày sẽ nhận được xấp xỉ 0,5 mg Cefepim mỗi ngày.

Nồng độ của Cefepim đạt được trong các mô và dịch cơ thể cụ thể được liệt kê trong bảng 9.

Bảng 9: Nồng độ trung bình của Cefepim trong dịch cơ thể (mcg/ml) hoặc mô (mcg/g)

Dữ liệu cho thấy Cefepim không vượt qua hàng rào máu não bị viêm. Dữ liệu lâm sàng không chắc chắn tại thời điểm này.

Chuyển hóa và bài tiết

Cefepim được chuyển hóa thành N-methylpyrrolidin (NMP) được chuyển hóa nhanh chóng thành N-oxid(NMP-N-oxid). Khoảng 85% liều dùng Cefepim đào thải dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Dưới 1% liều dùng được tái hấp thu từ nước tiểu dưới dạng NMP; 6,8% là NMP-N-oxid và 2,5% dưới dạng epimer của Cefepim. Bởi vì bài tiết qua thận là chủ yếu, bệnh nhân rối loạn chức năng thận và bệnh nhân thẩm tách máu cần liều điều chỉnh (xem Liều lượng và cách dùng)

Bệnh nhân suy thận

Dược động học Cefepim đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị suy thận ở nhiều mức độ khác nhau (n = 30). Nửa đời thải trừ trung bình ở bệnh nhân cần thẩm tách máu là 13,5 (± 2,7) giờ và ở bệnh nhân yêu cầu thẩm tách màng bụng liên tục là 19 (± 2) giờ. Tổng nồng độ thanh thải Cefepim của cơ thể tỷ lệ thuận với độ thanh thải creatinin ở bệnh nhân có chức năng thận bất thường, là cơ sở cho các khuyến cáo điều chỉnh liều trong nhóm bệnh nhân này (xem Liều lượng và cách dùng)

Bệnh nhân suy gan

Dược động học của cefepim không thay đổi ở những bệnh nhân bị suy gan đã sử dụng một liều duy nhất 1 g (n = 11).

Bệnh nhân cao tuổi

Dược động học Cefepim đã được điều tra ở người cao tuổi (65 tuổi trở lên) nam giới (n = 12) và phụ nữ (n = 12) có độ thanh thải creatinin trung bình (SD) là 74 (± 15) ml/phút. Dường như có sự giảm độ thanh thải toàn bộ cefepim như là một chức năng của thanh thải creatinin. Do đó, liều lượng sử dụng Cefepim ở người cao tuổi nên được điều chỉnh thích hợp nếu độ thanh thải creatinin của bệnh nhân là nhỏ hơn hoặc bằng 60 ml/phút (xem Liều lượng và cách dùng)

Trẻ em

Dược động học Cefepim đã được đánh giá ở trẻ em từ 2 tháng đến 11 tuổi sử dụng liều đơn và nhiều liều sau mỗi 8 giờ (n = 29) và mỗi 12 giờ (n = 13). Sau một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất, tổng nồng độ trong cơ thể và thể tích phân bố ở trạng thái ổn định trung bình tương ứng là 3,3 (± 1) ml/phút/kg và 0,3 (± 0,1) l/kg. Cefepim tái hấp thu ở nước tiểu dưới dạng không thay đổi là 60,4 (± 30,4)% liều dùng, và độ thanh thải thận trung bình là 2 (± 1,1) ml/phút/kg. Không có ảnh hưởng đáng kể về tuổi tác hoặc giới tính (25 nam so với 17 nữ) trên tổng nồng độ trong cơ thể hoặc thể tích phân phối, điều chỉnh cho trọng lượng cơ thể. Không có sự tích lũy Cefepim khi sử dụng liều 50 mg/kg mỗi 12 giờ (n = 13), trong khi C_max, AUC, và t ½  tăng khoảng 15% ở trạng thái ổn định sau 50 mg/kg mỗi 8 giờ. Sử dụng Cefepim 50 mg/kg liều tiêm tĩnh mạch ở trẻ em tương đương với liều ở người lớn được điều trị bằng 2 g liều tiêm tĩnh mạch. Sinh khả dụng tuyệt đối của Cefepim sau khi tiêm bắp 50 mg/kg là 82,3 (± 15)% ở tám bệnh nhân.